Ацетилхолін і гладенькі м'язи
09/25/2007 | Юнат
Звертаюся до біологів і лікарів, роз'ясніть мені будь-ласка ось цю статтю:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=6253831&ordinalpos=146&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
Я так зрозумів, що ацетилхолін діючи через непошкодженний ендотелій викликає розслаблення гладеньких м'язів кровоносних судин, а діючи безпосередньо на гладенькі м'язи викликає їх скорочення. І в першому і вдругому випадку вплив реалізується через мускаринові холінорецептори. Питання таке: які механізми задіяні у першому і в другому випадку? Був би також вдячний за посилання на літературні джерела (особливо на ті, до яких доступ безкоштовний - будь проклята безгрошова українська реальність!). А особливо був би вдячний тому, хто зміг би вислати мені в електронному вигляді статтю Furchgott RF, Zawadzki JV, бо на PubMed можна прочитати лише абстракт. Розумію, що заморочуватися заради мене ніхто особливо не захоче, але якщо усе ж таки
то мій e-mail: bio_flt@bigmir.net
P.S. Сподіваюся на "Майдані" вітаються не лише політико-наукові але й суто наукові (чи швидше науково-освітні, оскільки я ще тільки вчуся у більш досвідчених людей) розмови.
Таку ж тему відкрито тут:
http://www.biph.kiev.ua/forum/viewtopic.php?t=1875&sid=10e2cd316b0d47bf1060ace1495aceb2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=6253831&ordinalpos=146&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum
Я так зрозумів, що ацетилхолін діючи через непошкодженний ендотелій викликає розслаблення гладеньких м'язів кровоносних судин, а діючи безпосередньо на гладенькі м'язи викликає їх скорочення. І в першому і вдругому випадку вплив реалізується через мускаринові холінорецептори. Питання таке: які механізми задіяні у першому і в другому випадку? Був би також вдячний за посилання на літературні джерела (особливо на ті, до яких доступ безкоштовний - будь проклята безгрошова українська реальність!). А особливо був би вдячний тому, хто зміг би вислати мені в електронному вигляді статтю Furchgott RF, Zawadzki JV, бо на PubMed можна прочитати лише абстракт. Розумію, що заморочуватися заради мене ніхто особливо не захоче, але якщо усе ж таки
то мій e-mail: bio_flt@bigmir.netP.S. Сподіваюся на "Майдані" вітаються не лише політико-наукові але й суто наукові (чи швидше науково-освітні, оскільки я ще тільки вчуся у більш досвідчених людей) розмови.
Таку ж тему відкрито тут:
http://www.biph.kiev.ua/forum/viewtopic.php?t=1875&sid=10e2cd316b0d47bf1060ace1495aceb2
Відповіді
2007.09.25 | Георгій
Re: Ацетилхолін і гладенькі м'язи
Може у першому випадку рецептор діє як калієвий канал (викликає гіперполяризацію), а в другому - як натрієвий (деполяризацію)? Це так, перше, що в голову стукнуло. Пан casesensitive Вам краще допоможе.2007.09.25 | casesensitive
Re: Ацетилхолін і гладенькі м'язи
пмсм, в низких концентрациях ACh вызывает вазодиляцию воздействуя на эндотелиальные клетки, где он вызывает активацию NOS и синтез окиси азота (NO).вазоконстрикция в гладкомышечных клетках (ответ на высокие концентрации ACh) связана с активацией мускаринового Gq/G11-coupled GPCR, активацией PLC и выбросом кальция после связывания IP3 с рианодиновыми рецeпторами ER. Как то так
2007.09.25 | Георгій
Ага, точно, NO! Потужний міорелаксант для глад. м.
2007.09.25 | casesensitive
картинго
2007.09.26 | Юнат
Звідки такий класний малюнок?
2007.09.26 | casesensitive
British Journal of Pharmacology
http://www.nature.com/bjp/journal/v147/n1s/fig_tab/0706468f2.html2007.09.25 | Георгій
Якщо у Вас є адобі-акробат, ось один лінк
http://jp.physoc.org/cgi/reprint/522/2/1772007.09.26 | Юнат
Хотів би запитати про ще один момент
Коли мова заходить про ацетилхолін і гладенькі м'язи, всі посилаються на цю роботу:Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6.
Мені, на превеликий жаль, ця робота не доступна. Шановні Георгій і casesensitive, я так зрозумів, що ви працюєте за кордоном, можливо у вас є доступ до журналу Nature:
http://www.nature.com/nature/archive/index.html
Можливо допоможете розжитися цією статтею. Свій e-mail я вказував вище, але про всяк випадок повторю ще раз bio_flt@bigmir.net
Всі з ким я спілкувався, кажуть, що це дуже важлива стаття
Справа у тому, що мене зацікавили деякі речі. Дослідники працювали на грудній частині аорти кроля. Але ж вона, якщо я не помиляюся, практично не містить м'язів, лише еластичні волокна. Дуже цікаво було б ознайомитися з методикою дослідження, яка була застосована. Крім того маю таку цитату:
"Что касается АХ, то он в зависимости от условий эксперимента, вида подопытного животного и исследуемого сосуда может вызывать вазоконстрикцию, вазодилатацию или не оказывать воздействия. АХ вызывает только сокращение большинства вен, в том числе и ВВ, в любой концентрации. ВВ реагирует на АХ увеличением частоты и снижением амплитуды спонтанных сокращений на фоне повышенного базального тонуса [123]. До сих пор не описано вызванного АХ расслабления изолированых вен; в интактном организме он вызывает только веноконстрикцию [8, 111]. Добавление АХ во время действия НА вызывает дальнейший рост напряжения ВВ, тогда как в артериях в этих условиях наблюдается расслабление [135].
Джерело: Манухина Е.Б. Воротная вена и ее сократительная функция в норме и патологии // Успехи физиологических наук. - 1988. - №3. С.45 - 66 (цитата на стор.56).
[8] - Ванхоутт П.М. Холинергическое торможение адренергической медиации в гладких мышцах мышцах вен // Труды междунар. симп. по регуляции емкостных сосудов. М.: Медицина, 1977. С.324-333.
[111]-?
[123]-?
[135]-?
ВВ - ворітна вена
По молодості не зробив ксерокопію списка літератури. Як тільки виберусь в бібліотеку обов'язково доповню інформацію.
Як таке може бути? Хтось щось знає з цього приводу. Чи дійсно реакції ацетилхоліну в судинах можуть відрізнятися не лише від застосування різних концентрацій, але й від типу судин (артерії-вени)?
P.S. Шановний Георгій, рекомендовану Вами статтю починаю перекладати, але оскільки я не дуже сильний в англ.мові, то це займе не один день.
P.P.S. Панове Георгій і casesensitive, якщо матимете час і бажання, то я був би не проти послухати розповідь про те, над чим ви працюєте за кордоном, які методи використовуєте, наскільки дорогими у плані фінансів є роботи які виконуються зараз у західних лабораторіях. Цікаво було б порівняти це з українською дійністю (я ще тільки починаю знайомитися з системою сучасної української науки, але волосся у мене вже стає дибки
Чи є тут ще біологи або медики, як ті що працюють в Україні так і ті, що працюють за кордоном? Із задоволенням із вами поспілкуюся!
2007.09.26 | Георгій
Про мою роботу
Юнат пише:> Панове Георгій і casesensitive, якщо матимете час і бажання, то я був би не проти послухати розповідь про те, над чим ви працюєте за кордоном, які методи використовуєте, наскільки дорогими у плані фінансів є роботи які виконуються зараз у західних лабораторіях. Цікаво було б порівняти це з українською дійністю (я ще тільки починаю знайомитися з системою сучасної української науки, але волосся у мене вже стає дибки
(ГП) Звичайно, моя приємність. Моя вузька галузь - імунологія та імуногeнeтика. Я закінчив аспірантуру в Інституті мeдичної гeнeтики Акадeмії мeдичних наук колишього CРCР під кeрівництвом проф. Л.О. Пeвницького, прeдставника школи класичних імунологів (його вчитeлями були Л.М. Фонталін і А.Є. Гурвіч, а вчитeлeм його вчитeлів І.І. Мєчніков). У CША з 1990 р. Постдоком працював під кeрівництвом Е.Ч.Б. Мілнeра (також виходця з класичної школи імунологів, його бeзпосeрeднім вчитeлeм був Дж.Д. Капра). Займався аналізом рeпeртуару гeнів варіабeльних областeй антитіл, що виробляються у відповідь на полісахарид капсули Hemophilus influenzae (Pinchuk GV; Nottenburg C; Milner EC. Predominant V-region gene configurations in the human antibody response to Haemophilus influenzae capsule polysaccharide. Scand J Immunol. 1995, 41:324-30), і також антитіл, які виробляються під час стимуляції В клітин чeрeз рeцeптор CD40 (Pinchuk GV; Alexander CM; Glas AM; Armitage RJ; Milner EC. VH repertoire in human B lymphocytes stimulated by CD40 ligand and IL-4: evidence for positive and negative selection mechanisms coupled to CD40 activation. Mol Immunol. 1996, 33 :1369-76; Pinchuk LM; Klaus SJ; Magaletti DM; Pinchuk GV; Norsen JP; Clark EA. Functional CD40 ligand expressed by human blood dendritic cells is up-regulated by CD40 ligation. J Immunol. 1996, 157:4363-70; Huang SC; Glas AM; Pinchuk GV; Van Montfort EH; Rao SP; Jiang R; Milner EC. Human B cells accumulate immunoglobulin V gene somatic mutations in a cell contact-dependent manner in cultures supported by activated T cells but not in cultures supported by CD40 ligand. Clin Exp Immunol. 1999, 116:441-8). З вeрeсня 1998 року працюю як асистeнт кафeдри унівeрситeту (Ун-т штату Місісіпі до 2004 р., потім Ун-т для жінок штату Місісіпі); маю досить вeликe пeдагогічнe навантажeння (від 3 до 5 курсів на сeмeстр - такі курси для нe-мeйджорів, як загальна біологія, загальна мікробіологія, вступ до фізіології людини, а також такі курси для мeйджорів, як імунологія, мікробіологія патогeнів і патофізіологія). Науковою роботою вжe майжe нe займаюся, нe ті літа (мeні в грудні цього року вжe будe 50), нe та eнeргія, і часу нeма; тільки допомагаю моїм студeнтам і трохи колаборую з моєю дружиною, Лeсeю Пінчук (вона в ун-ті шт. Місісіпі), і з її аспірантами. Зараз займаємося протeомікою, маємо готовий рукопис для журналу про протeомний аналіз протeінкіназ у моноцитах вeликої рогатої худоби під час вірусних інфeкцій. Потроху починаємо новий проeкт, також у галузі протeоміки, навчаємо двох новачків-студeнтів.
Про мeтоди, які ми використовуємо: зараз цe головним чином аналіз амінокислотних послідовностeй білків за допомогою дужe потужного мас-спeктромeтра, який коштує надзвичайно дорого; алe ми нe є власниками цього апарату, а натомість записуємося в "чeргу" на його вжиток чeрeз так званий "Інститут наук про життя і біотeхнології" штату Місісіпі ("Life Sciences and Biotechnology Institute," LSBI). Досвід показує, що практичнішe самe так, тобто нe купувати купу всякого обладнання тільки собі в лабораторію, а користуватися цeнтралізованими рeсурсами. Звичайно, ми мусимо платити цьому LSBI за користування мас-спeктромeтром, і під цe звeртаємося за спeціальними грантами від штату і фeдeральних агeнств.
2007.09.27 | GFather
Re: Ацетилхолін і гладенькі м'язи
Это первая статья из цикла более 120 тыс. за которые в 1998 присуждена Нобелевская премия, а в Украине в 1996 и 2003 - Державні премії. На їх основі розроблена віагра та пояснена дія нітрогліцерину та ін. NO-донорів.Зміст статті-
АЦХолін-ендотелій -вивільнення NO-вплив на ГМ клітини =розслаблення,
АЦхолін (судини без ендотелію)-вплив на ГМ клітини = скорочення ГМ та
звуження судин.
Дивись в Inet- Moncada S,review,EDRF,NO,nitric oxide........